Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell e Shimon Sakaguchi identificaron o mecanismo crave que evita que o sistema inmunitario ataque aos órganos do corpo
06 oct 2025 . Actualizado á 19:55 h.O sistema inmunitario é unha obra mestra da evolución humana. É o que día a día nos protexe dos miles de virus, bacterias e outros microbios que intentan invadir o noso corpo. Sen el, directamente, non sobreviviriamos. Pero, como sabe a que atacar e que protexer? Porque pode ocorrer que sexa o propio sistema inmunolóxico o que destrúa os seus propios tecidos, que é o que sucede coas enfermidades autoinmunes. Existe, con todo, un mecanismo que o impide se funciona correctamente. Son as células T reguladoras, unha especie de gardiáns de seguridade. Forman parte do que se coñece como tolerancia inmunitaria periférica,a que evita que o o organismo dánese a si mesmo e que foi identificada en distintas fases polos investigadores Shimon Sakaguchi, Mary E. Brunkowv e Fred Ramsdell, un achado que lles valeu o Premio Nobel de Medicina, fallado este luns pola Asemblea Nobel do Instituto Karolinska
Os seus achados sentaron as bases dun novo campo de investigación e impulsado o desenvolvemento de novos tratamentos para o cancro e as enfermidades autoinmunes como a diabetes tipo 1 ou a esclerose múltiple e que tamén abriu novas vías no campo dos transplantes ou a inflamación crónica.
«Os seus descubrimentos foron decisivos para a nosa comprensión de como funciona o sistema inmunolóxico e por que non todos desenvolvemos enfermidades autoinmunes graves», afirma Olle Kämpe, presidente do Comité Nobel. Ou, o que é o mesmo, os investigadores souberon comprender como o sistema inmune mantense baixo control.
Unha das marabillas do sistema inmunitario é a súa capacidade para identificar patóxenos e diferencialos das propias células do corpo. Con todo, os microbios que ameazan a nosa saúde non son uniformes: todos teñen aparencias diferentes. Moitos tamén desenvolveron similitudes coas células humanas, como unha forma de camuflaxe. Entón, como sabe o sistema inmunitario que atacar e que protexer? Por que non ataca o noso corpo con máis frecuencia?
Os investigadores creron durante moito tempo que coñecían a resposta a estas preguntas: que as células inmunitarias maduran a través dun proceso chamado tolerancia inmunitaria central. Con todo, o noso sistema inmunitario resultou ser máis complexo do que crían. Neste contexto, Mary Brunkow, Fred Ramsdell e Shimon Sakaguchi foron os que puxeron en escena a un novo actor: a tolerancia inmunitaria periférica. Os gañadores do Premio Nobel identificaron os gardiáns de seguridade do sistema inmunitario, as células T reguladoras, sentando así as bases para un novo campo de investigación.
Os seus descubrimentos tamén levaron ao desenvolvemento de posibles tratamentos médicos que agora se están avaliando en ensaios clínicos. A esperanza é poder tratar ou curar enfermidades autoinmunitarias, proporcionar tratamentos contra o cancro máis eficaces e previr complicacións graves despois dos transplantes de células nai.
Pero, como empezou todo? O primeiro en abrir a carreira foi o xaponés Shimon Sakaguchi, nacido en 1951 e doutor en Medicina pola Universidade de Tokio.
Sakaguchi ía ao contraxeito en 1995, cando realizou o primeiro descubrimento crave. Naquel entón, moitos investigadores estaban convencidos de que a tolerancia inmunitaria só se desenvolvía grazas á eliminación de células inmunitarias potencialmente daniñas no timo, mediante un proceso denominado tolerancia central. Sakaguchi demostrou que o sistema inmunitario é máis complexo e descubriu unha clase de células inmunitarias previamente descoñecida, que protexe o organismo das enfermidades autoinmunitarias. O seu achado desafiou a crenza da época sobre como o corpo protexe os seus propios tecidos.
Mary Brunkow e Fred Ramsdell fixeron o outro descubrimento crave no 2001, cando presentaron a explicación de por que unha cepa específica de ratos era particularmente vulnerable ás enfermidades autoinmunes. Descubriron que os ratos presentan unha mutación nun xene ao que denominaron Foxp3 . Tamén demostraron que as mutacións no equivalente humano deste xene causan unha grave enfermidade autoinmune, a IPEX.
Dous anos despois, Shimon Sakaguchi logrou vincular estes descubrimentos. Demostrou que o xene Foxp3 regula o desenvolvemento das células que identificou en 1995. Estas células, agora coñecidas como linfocitos T reguladores, monitorean a outras células inmunitarias e garanten que o noso sistema inmunitario tolere os nosos propios tecidos. Así foi como xurdiu un novo campo en medicamento que o cambiou todo: a tolerancia inmunitaria periférica.
O coñecemento fundamental adquirido polos investigadores grazas ao descubrimento das células T reguladoras e a súa importancia para a tolerancia inmunitaria periférica impulsou o desenvolvemento de posibles novos tratamentos médicos. O mapeo de tumores mostra que estes poden atraer grandes cantidades de células T reguladoras que os protexen do sistema inmunitario. Por tanto, os investigadores buscan xeitos de desmantelar esta barreira de células T reguladoras para que o sistema inmunitario poida acceder aos tumores.
No caso das enfermidades autoinmunes, os investigadores buscan promover a formación de máis células T reguladoras. En estudos piloto, adminístrase aos pacientes interleucina-2 , unha substancia que promove o desenvolvemento das células T reguladoras. Tamén investigan se a interleucina-2 pode utilizarse para previr o rexeitamento de órganos tras un transplante.
Outra estratexia que os investigadores están a probar para frear a hiperactividade do sistema inmunitario consiste en illar as células T reguladoras dun paciente e multiplicalas no laboratorio. Estas devólvense ao paciente, quen así terá máis células T reguladoras no seu organismo. Nalgúns casos, os investigadores tamén modifican as células T, colocando anticorpos na súa superficie que funcionan como unha etiqueta de dirección. Isto permite aos investigadores enviar estas células de seguridade a un fígado ou ril trasplantado, por exemplo, e protexer o órgano dos ataques do sistema inmunitario.
Existen moitos máis exemplos de como os investigadores están a probar o uso das células T reguladoras para combater enfermidades. Grazas aos seus descubrimentos revolucionarios, Mary Brunkow, Fred Ramsdell e Shimon Sakaguchi achegaron coñecementos fundamentais sobre como se regula e controla o sistema inmunitario. Deste xeito, achegaron o maior beneficio á humanidade.
A Asemblea Nobel do Instituto Karolinska outorgou o Premio Nobel de Fisioloxía ou Medicina 2025 a Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell e Shimon Sakaguchi polos seus cruciais descubrimentos sobre a tolerancia inmunitaria periférica. Este mecanismo, que evita que o sistema inmunitario ataque os propios órganos do corpo, é esencial para a saúde humana.
Os galardoados identificaron as células T reguladoras, os gardiáns do sistema inmunitario, que impiden que as células inmunitarias ataquen o noso propio corpo. «Os seus descubrimentos foron decisivos para a nosa comprensión de como funciona o sistema inmunolóxico e por que non todos desenvolvemos enfermidades autoinmunes graves», afirma Olle Kämpe, presidente do Comité Nobel.
Shimon Sakaguchi ía ao contraxeito en 1995, cando realizou o primeiro descubrimento crave. Naquel entón, moitos investigadores estaban convencidos de que a tolerancia inmunitaria só se desenvolvía grazas á eliminación de células inmunitarias potencialmente daniñas no timo, mediante un proceso denominado tolerancia central. Sakaguchi demostrou que o sistema inmunitario é máis complexo e descubriu unha clase de células inmunitarias previamente descoñecida, que protexe o organismo das enfermidades autoinmunitarias. O seu achado desafiou a crenza da época sobre como o corpo protexe os seus propios tecidos.
Mary Brunkow e Fred Ramsdell fixeron o outro descubrimento crave no 2001, cando presentaron a explicación de por que unha cepa específica de ratos era particularmente vulnerable ás enfermidades autoinmunes. Descubriron que os ratos presentan unha mutación nun xene ao que denominaron Foxp3 . Tamén demostraron que as mutacións no equivalente humano deste xene causan unha grave enfermidade autoinmune, a IPEX.
Dous anos despois, Shimon Sakaguchi logrou vincular estes descubrimentos. Demostrou que o xene Foxp3 regula o desenvolvemento das células que identificou en 1995. Estas células, agora coñecidas como linfocitos T reguladores, monitorean a outras células inmunitarias e garanten que o noso sistema inmunitario tolere os nosos propios tecidos.
Os descubrimentos dos galardoados impulsaron o campo da tolerancia periférica, impulsando o desenvolvemento de tratamentos médicos para o cancro e as enfermidades autoinmunes. Isto tamén podería conducir a transplantes máis exitosos. Varios destes tratamentos atópanse actualmente en ensaios clínicos.
Como se descubriron
Os científicos identificaron aos linfocitos T reguladores, que actúan como «gardiáns» do sistema inmunitario. A súa función é monitorear outras células inmunitarias para asegurar que non ataquen por erro os tecidos sans, o que prevén as enfermidades autoinmunes.
Impacto médico dos descubrimentos
Os achados dos tres científicos foron fundamentais para comprender como o sistema inmunitario distingue o propio do alleo. O seu traballo abriu un novo campo de investigación e impulsou o desenvolvemento de prometedores tratamentos para enfermidades autoinmunes, buscando terapias que fortalezan a tolerancia inmunitaria para evitar que o corpo se ataque a si mesmo; o cancro —agarda neutralizar a tolerancia do sistema inmunitario cara ás células cancerosas para que estas poidan ser atacadas de forma máis efectiva— e os transplantes, para previr complicacións nos de células nai.