Unha técnica xera células CAR-T directamente no corpo para loitar contra o cancro
SOCIEDADE
Trátase dunha estratexia que permite que que as células se desenvolvan dentro do organismo, o que aforraría custos
20 jun 2025 . Actualizado á 12:56 h.A terapia celular CAR-T, que está a revolucionar o tratamento dalgúns cancros e enfermidades autoinmunes, pode seguir avanzando cun novo método que permite xerar esas células directamente dentro do organismo.
Un equipo de investigadores estadounidenses publica en Science un estudo no que presenta a nova técnica, a cal demostrou unha reprogramación inmunitaria rápida e sostida en modelos de animal, o que a fai prometedora para o tratamento do cancro e as enfermidades autoinmunes.
As terapias con células CAR-T modifican xeneticamente un tipo de glóbulos brancos do sistema inmune, os linfocitos T, e poténciao para recoñecer e atacar as células cancerosas. Ata o de agora supuxo unha revolución no tratamento dos cancros do sangue, como a leucemia e o linfoma.
Con todo, para xerar CAR-T hai que extraer as células do paciente, modificalas en laboratorio e volver introducilas, polo que se trata de terapias custosas e que dependen dunha infraestrutura médica especializada.
O equipo, liderado por Capstan Therapeutic e no que participan, entre outros, a Universidade de Pensilvania (EE. UU.) desenvolveu unha estratexia que permite supera ese obstáculo. A nova técnica permite xerar células CAR-T directamente dentro do organismo, para iso úsanse nanopartículas lipídicas dirixidas (tLNP), as cales levan directamente aos linfocitos T unha carga de ARN mensaxeiro (ARNm), que é un tipo de molécula que transporta información xenética.
O uso de ARNm debería evitar o risco de alteración xenética permanente porque, a diferenza dos métodos baseados no ADN, o ARNm non se integra no xenoma das células T, resume Science.
Un obstáculo importante na administración de ARNm con nanopartículas lipídicas (LNP) é a súa tendencia para ser absorbidas polo sistema reticuloendotelial do fígado, que filtra as partículas estrañas do torrente sanguíneo.
Os investigadores, para intentar solucionar ese obstáculo, deseñaron un lípido específico e usárono para crear nanopartículas lipídicas dirixidas a unha proteína concreta da células T chamada CD5.
Cando se probaron en ratos, ratas e monos cynomolgus, estas nanopartículas lipídicas dirixidas mostraron unha menor captación hepática e un transporte máis preciso ás células T.
Para avaliar a eficacia do sistema, usaron mostras de sangue de humanos con enfermidades autoinmunes e demostraron que as células T derivadas de pacientes podían manipularse cunha eficacia similar ás de doantes sans e que podían eliminar con éxito as células B dos pacientes, que eran o obxectivo.
En modelos de rato enxertados con células inmunitarias humanas, unha soa dose das tLNP provocou en cuestión de horas unha depleción rápida e selectiva dos linfocitos B, con efectos que duraron ata dúas semanas.
Nun modelo experimental de xenoinjerto de leucemia, a administración repetida das tLNP produciu unha eliminación case completa do tumor, o que subliña o potencial deste enfoque in vivo para tratar tanto o cancro como as enfermidades autoinmunes, sinala Science.
O equipo indica no seu estudo que «ao eliminar os requisitos da complexa fabricación ex vivo, esta plataforma tLNP ten o potencial de facer que as terapias con células CAR-T sexan máis accesibles e aplicables outras indicacións clínicas».