Alberto Lleó, neurólogo: «A perda de audición demostrou ser factor de risco de demencia»
ENFERMIDADES
O especialista do Hospital da Santa Creu i Sant Pau analiza a recente opinión positiva da Axencia Europea do Medicamento sobre o uso de donanemab, un novo fármaco xa dispoñible noutros países
06 ago 2025 . Actualizado á 12:16 h.O Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) da Axencia Europea de Medicamentos (EMA) emitiu unha opinión positiva recomendando o uso de donanemab, do laboratorio Lilly, para pacientes de alzhéimer cedo, con patoloxía amiloide confirmada e que sexan heterocigotos ou non portadores do ApoE4, ou o que é o mesmo que só teñan unha copia deste xene ou ningunha. «Tanto donanemab como lecanemab aprobáronse para os estadios iniciais de alzhéimer cando os síntomas se atopan en fases leves. O seu uso require realizar un diagnóstico biolóxico mediante os marcadores mencionados», explica o doutor Alberto Lleó, director do Servizo de Neuroloxía do Hospital da Santa Creu i Sant Pau, quen combina a súa actividade asistencial co estudo das demencias, concretamente, os seus aspectos moleculares e o desenvolvemento de biomarcadores, pequenos sinais que permiten detectalas.
—En que tradúcese esta opinión positiva sobre este medicamento?
—Tal como ocorreu no caso de lecanemab, o CHMP da EMA deu unha opinión favorable e agora a EMA debe ratificar esta opinión nos próximos dous meses. No caso de lecanemab, non houbo un consenso maioritario na sede da EMA, o que acabou atrasando a aprobación final. Agardamos que no caso de donanemab non se repitan estas incidencias que atrasarían aínda máis a chegada deste tratamento a Europa, que xa foi aprobado en numerosos países de América e Asia.
—Como funciona?
—Donanameb actúa uníndose ás placas de amiloide do cerebro, o que estimula que as células defensivas do órgano, a microglía, elimínenas. Provoca unha eliminación case total das placas entre os nove e doce meses.
—Que son estas placas?
—As placas de amiloide son unha das dúas lesións microscópicas fundamentais que se observan no cerebro dos pacientes con alzhéimer. A segunda lesión está formada pola proteína tau, que se acumula formando nobelos neurofibrilares, e tamén existen tratamentos que están a ser investigados contra esta lesión. Aínda que as placas de amiloide son microscópicas, a súa presenza pode detectarse de forma indirecta mediante análise de sangue ou de líquido cefalorraquídeo, ou un PET cerebral, unha técnica de imaxe de medicamento nuclear.
—É de causa xenética?
—O alzhéimer ten unha causa claramente xenética nun 1% de casos. Nas formas comúns considérase que segue o modelo dunha enfermidade complexa onde interactúan factores xenéticos, como o APOE4 e outros xenes, con outros elementos ambientais ou estilos de vida que cada vez coñecemos mellor.
—En xeral, por que vólvese máis común coa idade esta enfermidade?
—É a enfermidade neurodegenerativa máis habitual, e a súa frecuencia aumenta coa idade. Por iso, o envellecemento das sociedades occidentais asóciase a un aumento de casos. O motivo da súa maior frecuencia coa idade non é ben coñecido, aínda que se cre que as neuronas, que son células que non se dividen e que ten unha alta demanda enerxética, van acumulando alteracións cos anos e perden progresivamente a súa función.
—A aparición destes novos medicamentos supón un gran cambio de paradigma?
—A aparición dos primeiros tratamentos que modifican o curso da enfermidade supón un cambio de paradigma, e unha nova era similar á que viviu na esclerose múltiple nos 90 ou no ictus nos 2000. Estes dous medicamentos son os primeiros de moitos que virán nos próximos anos. No recente congreso de Toronto deste mes presentáronse resultados moi positivos con outro anticorpo chamado trontinemab. A diferenza de donanemab ou lecanemab, trontinemab utiliza un sistema endóxeno para entrar no cerebro de maneira que poida penetrar máis facilmente, o que leva a menos efectos secundarios. Nos próximos cinco anos veremos tratamentos cada vez máis efectivos e posiblemente poderémolos dar incluso antes de que a persoa teña síntomas.
—Aínda quedan interrogantes da enfermidade?
—Si. Os tratamentos do alzhéimer están aínda na súa infancia, e quedan moitos aspectos por aclarar sobre esta enfermidade, como por que morren as neuronas e por que unhas rexións fano máis que outras. Non é o final, senón o principio dunha nova era. Queda moito por coñecer sobre o funcionamento do cerebro, que é a última fronteira do coñecemento en medicamento. Nin tan só sabemos con precisión cantas neuronas temos no cerebro. É dicir, que queda moito por coñecer.
—Por que son enfermidades tan complexas? É difícil facer un diagnóstico temperán do alzhéimer, pero tamén do párkinson, por exemplo.
—As enfermidades neurodegenerativas son trastornos moi complexos de estudar. Son enfermidades lentas, que aparecen moitos anos antes de que a persoa note síntomas, e adoitan deberse a unha fervenza de fenómenos microscópicos difíciles de estudar en persoas vivas. A situación cambiou co descubrimento de biomarcadores, que nos permiten estudar os cambios no cerebro nas fases máis iniciais da enfermidade cando hai máis posibilidades de que os tratamentos funcionen.
—A proxección destas patoloxías é que se poden triplicar nos próximos 30 anos. Como evolucionou o seu prognóstico nos últimos 20?
—As proxeccións son alarmantes, en gran parte polo envellecemento da poboación mundial. O dato positivo é que cada vez coñecemos mellor os factores que promoven a saúde cerebral e prevén a demencia. Nun informe recente, estímase que ata o 45% do risco de demencia é prevenible. Fan falta moitas campañas para educar sobre a saúde cerebral e alzhéimer, co fin de ensinar o beneficio sobre o cerebro dunha boa saúde cardiovascular, unha boa hixiene de soño ou o uso de audiófonos, xa que a perda de audición demostrou ser factor de risco de demencia, entre outras variables.
—Cre que chegaremos a ver a cura do alzhéimer?
—Creo que é moi difícil responder a esta pregunta. En cancro, que vai corenta anos por diante, aínda non podemos falar de curación de todos os tumores. Dado que o alzhéimer na maioría de casos afecta a persoas de máis de 60 anos, creo que é máis realista pensar que conseguiremos deter ou minimizar a súa progresión ao mínimo para chegar a maiores con autonomía e boa calidade de vida. Creo que un escenario realista é pensar que en pouco tempo poderemos detectar a enfermidade antes de que a persoa teña síntomas e atrasar o seu inicio durante moitos anos. Noutras palabras, morreremos con alzhéimer pero sen síntomas.