A memantina, un medicamento empregado para aliviar os síntomas, podería utilizarse para previr ou atrasar a progresión se se usa a tempo
06 ago 2018 . Actualizado ás 20:39 h.Ao redor do 50 por cento das persoas que acadan a idade de 85 anos desenvolverá a enfermidade de Alzheimer e a maioría deles morrerá uns cinco anos despois de mostrar os síntomas característicos da enfermidade: perda severa da memoria e unha diminución precipitada da función cognitiva. Pero os procesos moleculares que provocan a enfermidade terán comezado anos antes. Actualmente, non hai formas coñecidas de previr a enfermidade ou deter a súa progresión unha vez que comezou. Pero unha investigación na Universidade de Virginia (UVA), nos Estados Unidos, ofrece unha nova comprensión de como se desenvolve a enfermidade a nivel molecular, moito antes de que ocorra un dano neuronal extensivo e aparezan os síntomas.
Os investigadores descubriron que a memantina, un medicamento aprobado nos Estados Unidos e Europa que se usa actualmente só para aliviar os síntomas da enfermidade de Alzheimer de moderada a grave, podería usarse para previr ou atrasar a progresión da enfermidade se se usa antes de que aparezan os síntomas. A investigación, publicada na versión online da revista Alzheimer's & Dementia, tamén ofrece unha hipótese, baseada nunha ampla experimentación, sobre por que isto podería funcionar.
«De acordo co que aprendemos ata agora, en opinión nunca poderemos curar o Alzheimer mediante o tratamento dos pacientes unha vez que se volven sintomáticos -avisa George Bloom, profesor da UVA e presidente do Departamento de Bioloxía, que supervisou o estudo no seu laboratorio-. A mellor esperanza para conquistar esta enfermidade é primeiro recoñecer aos pacientes que están en risco e comezar a tratalos profilácticamente con novos medicamentos e quizais axustes no estilo de vida que reducirían a velocidade á que avanza a fase silenciosa da enfermidade». Ao seu xuízo, con iso evitaríase que se presentase a enfermidade.
A medida que comeza a enfermidade de Alzheimer, hai un período prolongado, quizais dunha década ou máis, en que as neuronas cerebrais afectadas pola enfermidade intentan dividirse, posiblemente como unha forma de compensar a morte das neuronas. Isto é inusual porque a maioría das neuronas desenvólvense prenatalmente e logo nunca se dividen novamente. Pero na enfermidade de Alzheimer, as células fan o intento e logo morren.
Morre o 30 % das neuronas
«Estimouse que ata o 90 por cento da morte neuronal que ocorre no cerebro de pacientes de Alzheimer segue este proceso de reentrada do ciclo celular, que é un intento anormal de división -explica Bloom-. Ao final do curso da enfermidade, o paciente terá perdido ao redor do 30 por cento das neuronas nos lóbulos frontais do cerebro».
Erin Kodis, un exestudiante do laboratorio de Bloom e agora un editor científico en AlphaBioCom, considerea que a hipótese de que o exceso de calcio que entra nas neuronas a través das canles de calcio na súa superficie fai que esas neuronas volvan ao ciclo celular. Isto ocorre antes dunha cadea de eventos que finalmente producen as placas que se atopan no cerebro do Alzheimer. Varios experimentos de Kodis finalmente demostraron que a súa teoría era correcta.
Os «bloques de construción» das placas son unha proteína chamada oligómero beta amiloide. Kodis descubriu que cando as neuronas están expostas a oligómeros amiloides tóxicos, ábrese a canle, chamado receptor NMDA, o que permite o fluxo de calcio que impulsa ás neuronas de volta ao ciclo celular. A memantina bloquea a reentrada do ciclo celular pechando o receptor NMDA, segundo descubriu Kodis.
«Os experimentos suxiren que a memantina podería ter potentes propiedades modificadoras da enfermidade se puidese administrarse a pacientes moito antes de que se volveron sintomáticas e diagnosticadas coa enfermidade de Alzheimer -apunta Bloom-. Quizais isto podería previr a enfermidade ou atrasar a súa progresión o suficiente como para que a idade media de inicio dos síntomas podería ser significativamente posterior, se é que ocorre». Ademais, os efectos secundarios do medicamento parecen ser infrecuentes e pouco importante.
Bloom sinalou que os pacientes potenciais deberían someterse a exames de detección de biomarcadores de Alzheimer anos antes de que aparezan os síntomas. Os pacientes seleccionados entón deberían ser tratados con memantina, posiblemente para sempre, coa esperanza de evitar que a enfermidade se desenvolva ou avance. «Non quero xerar falsas esperanzas -precisa Bloom-, pero se esta idea de usar memantina como profiláctico sae ben, será porque agora entendemos que o calcio é un dos axentes que inicia a enfermidade, e podemos deter ou retardar o proceso se se fai moi cedo». Bloom xa traballa actualmente con colegas da Facultade de Medicina da UVA para deseñar un ensaio clínico para investigar a viabilidade de usar memantina como unha intervención temperá.